地塞米松诱导乳腺癌细胞对紫杉醇耐药的研究

目的:探讨紫杉醇(PTX)对不同浓度地塞米松(DEX)预处理人乳腺癌细胞MCF-7耐药及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酯酶-1(MKP-1)mRNA表达的影响。方法:四唑盐(MTT)试验测定紫杉醇对MCF-7细胞的存活率,筛选出药物的半数抑制浓度(IC50)。用不同浓度地塞米松预处理MCF-7细胞,再予紫杉醇作用于MCF-7细胞,MTT试验测定细胞存活率,RT-PCR法检测细胞中MKP-1 mRNA的表达水平。结果:不同浓度的地塞米松预处理MCF-7细胞后能诱导其对紫杉醇产生耐药,细胞耐药率及MKP-1 mRNA的表达水平随着地塞米松浓度的增加而增高。结论:地塞米松预处理MCF-7细胞后能诱导其对紫杉醇产生耐药,其机制可能与MKP-1抑制细胞凋亡而介导乳腺癌耐药有关。     

紫杉醇对U373细胞周期阻滞及增殖抑制的机制研究

目的研究紫杉醇(PTX)诱发神经胶质瘤U373细胞的周期阻滞和增殖抑制的相关机制。方法 MTT检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期分布,免疫细胞荧光化学观察细胞形态学变化,RT-PCR和Western blot检测细胞周期相关CyclinB1、CyclinD1、CDK1、CDK2和p53的表达变化。结果 PTX可以明显抑制U373细胞的增殖活性,抑制作用呈时间浓度依赖性;细胞周期分析显示,实验组细胞G2/M期比例增高;细胞免疫荧光检测实验组细胞阻滞于有丝分裂期;RT-PCR和Western blot显示,PTX可以增加CDK1和CyclinB1表达,降低CyclinD1表达(P<0.05),而对CDK2无明显影响。结论 PTX能够抑制神经胶质瘤U373细胞增殖,引起有丝分裂期阻滞,诱导细胞凋亡,与其细胞周期相关蛋白表达水平密切相关。     

阿霉素前体药物制剂的设计及其研究进展

目的对阿霉素前体药物制剂的理化性质,细胞毒性研究和药物动力学研究进行综述。方法依据近年来国内外公开发表的文献与专利46篇,对阿霉素前体药物制剂的研究进行了分类,归纳和整理。结果阿霉素前体药物制剂能够促进肿瘤细胞对药物的摄取,增加药物的肿瘤细胞毒性,降低心脏毒性。结论 阿霉素前体药物制剂具有很好的应用前景。     

HPLC法测定莪术油微乳液中莪术醇和吉马酮的含量

目的:建立测定莪术油微乳液中莪术醇及吉马酮含量的HPLC方法。方法:采用RP-HPLC法。色谱柱:ODS色谱柱;流动相:甲醇-水(80:20);流速:0.8 mL.min-1;柱温:室温;进样量:20μL;检测波长分别为:205nm(莪术醇)和245 nm(吉马酮);室温测定,莪术醇和吉马酮的保留时间分别为13.6和14.7分钟。结果:莪术醇和吉马醇的的线性范围分别为1.016～16.256mg.L-1和0.468～29.928mg.L-1;最低检测限分别为0.30μg/ml和0.021μg/ml,日内和日间变异系数小于10%,精密度大于90%。结论:该方法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,可适用于测定莪术油微乳液中莪术醇和吉马酮的含量。     

超临界二氧化碳法制备紫杉醇脂质体

目的介绍制备紫杉醇脂质体的新方法。方法采用超临界二氧化碳沉析技术制备紫杉醇脂质体。结果通过试验确定了最佳反应条件,即超临界压强为20 MPa,温度45℃,时间30 min,膜材配比(卵磷脂∶胆固醇)为3∶1,原药与膜材的质量比为1∶20,乙醇的质量分数为20%。在此条件下所制脂质体的包封率为76.18%。结论用此方法制备的脂质体包封率高,因此这是一种较好的脂质体制备方法。     

紫杉醇给药系统的研究进展

紫杉醇作为一种典型的广谱抗肿瘤药物,广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤的治疗。由于紫杉醇难溶于水,传统注射液制剂使用聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)与无水乙醇(1∶1)作为增溶溶媒,临床使用中引起的不良反应较多。为提高紫杉醇制剂的治疗效果,降低不良反应,国内外学者致力于紫杉醇制剂学的研究。本文综述了近年来紫杉醇新型给药系统的研究进展,对当前研究中存在的问题进行了探讨,并对今后发展前景进行了展望,以期为未来新型紫杉醇给药系统的开发及应用提供参考。     

紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌患者疗效与安全性的meta分析

目的:评价紫杉醇脂质体(LEP)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:检索Medline、Embase、PubMed、万方和中国期刊全文数据库(检索时间均为1980年至2011年7月31日)以及Cochrane图书馆系统评价和临床对照试验数据库(2011年第2期),收集以紫杉醇(PTX)为对照的LET治疗NSCLC的随机对照试验。根据纳入标准对文献进行筛选和评估,并进行meta分析,比较LEP与PTX治疗NSCLC的有效率和不良反应发生率,结果以相对危险系数(RR)、比值比(OR)及其95%可信区间(CI)表示。结果:共检索到相关文献1057篇,经筛选最终纳入符合标准的文献1 1篇,共有NSCLC患者627例,其中LEP组329例,PTX组298例。meta分析结果显示,治疗有效率2组之间差异无统计学意义(RR=1.16,95%CI为0.93～1.46,P=0.19);白细胞减少、血小板减少、贫血以及脱发发生率2组之间差异无统计学意义(P>0.05),而恶心呕吐、皮疹、肌肉痛、周围神经炎和呼吸困难发生率LEP组均低于PTX组,其OR(95%CI)分别为0.48(0.33～0.69)、0.17(0.08～0.40)、0.23(、0.15～0.35)、0.41(0.21～0.81)和0.18(0.06～0.50),差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论:LEP具有与PTX相似的疗效,但较PTX有更好的安全性。     

紫杉醇脂质体对宫颈癌HeLa细胞生长及其claudin-7表达的影响

目的 探讨注射用紫杉醇脂质体对人宫颈癌HeLa细胞增殖及claudin-7蛋白表达水平的影响.方法 体外培养人宫颈癌 HeLa细胞,采用 MTT法观察不同浓度紫杉醇脂质体（0.01、0.1、1、10、100 μmol/L）对HeLa细胞增殖的抑制作用;采用Western blot法检测HeLa细胞claudin-7蛋白表达水平在不同浓度紫杉醇脂质体作用下的变化.结果 5个浓度的紫杉醇脂质体均能显著抑制HeLa细胞的增殖,且呈时间和剂量依赖性;Western blot显示HeLa细胞经不同浓度紫杉醇脂质体处理48 h后,随着紫杉醇脂质体浓度的增高,claudin-7蛋白表达逐渐减弱.结论 紫杉醇脂质体对宫颈癌HeLa细胞体外生长具有明显的抑制作用,HeLa细胞claudin-7蛋白的表达在紫杉醇脂质体影响下是下调的.     

放化同步治疗中老年局部晚期非小细胞肺癌时紫杉醇剂量选择的研究

目的探讨放化同步治疗中老年非小细胞肺癌（NSCLC）时紫杉醇剂量的选择。方法选择60例NSCLC患者,其中男性36例,女性24例;年龄55~65岁。随机分为A、B、C、D、E 5组,每组12例患者。所有患者先经过3个周期的诱导化学治疗,1个月后进行放化同步治疗。三维适形放射治疗在5~6周内完成,控制总剂量在60 Gy;化学治疗时使用紫杉醇,A组2次/周,每次10mg/m2;B组2次/周,每次15 mg/m2;C组2次/周,每次20 mg/m2;D组3次/周,每次10 mg/m2;E组3次/周,每次15 mg/m2,6周完成治疗。当任何一组患者在治疗期间出现半数以上的患者发生3度以上急性不良反应即停止该组试验。结果 A、B、D 3组出现3度以上不良反应的患者均未超过半数,完成所有治疗,近期总有效率分别为41.67%、75.00%、66.67%;C、E两组因出现3度以上不良反应的患者超过半数而停止试验。结论在诱导化疗后使用放化同步治疗中老年局部晚期NSCLC患者时紫杉醇最佳使用剂量的选择为每周30 mg/m2,可根据患者具体身体状况调整每次给药剂量和给药次数,并于5~6周完成治疗。